SWEDEN – Pakar sedang berusaha untuk mencipta ubat-ubatan baharu yang boleh meningkatkan sistem imun badan dikenali sebagai host-directed therapies (HDT), yang digunakan untuk merawat tuberkulosis (TB), termasuk penyakit yang kebal terhadap ubat.
Profesor Bersekutu Susanna Brighenti dari Pusat Perubatan Berjangkit (CIM), ANA Futura di Institut Karolinska, Stockholm, Sweden, akan memberikan pembentangan pada Kongres Global ESCMID tahun ini (dahulunya ECCMID) di Barcelona.
Bilangan global yang dilaporkan bagi individu yang baru didiagnos dengan TB ialah 7.5 juta pada tahun 2022, menyebabkan kira-kira 1.3 juta kematian.
Kira-kira 410,000 kes dan 160,000 kematian disebabkan oleh Multi Drug Resistant TB (MDR-TB).
“Mycobacterium tuberculosis (Mtb) telah berkembang dengan kemampuan yang luar biasa untuk mengubah tindak balas imun tubuh manusia dan merosakkan fungsi antimikrob dalam sel-sel imun,” jelas Profesor Bersekutu Brighenti.
“Walaupun beberapa terapi antimikrobial baharu sedang dikembangkan, rawatan dengan antibiotik tetap merupakan proses yang intensif dan panjang walaupun untuk bentuk penyakit yang mudah dirawat.
“Yang penting, mutasi yang memberikan ketahanan antibiotik adalah sifat intrinsik mycobacteria yang secara efektif membangunkan ketahanan terhadap kumpulan antibiotik lama serta baharu, menekankan keperluan untuk rawatan tambahan. Oleh itu, rawatan baru akan menjadi sangat penting dalam melawan TB.”
HDT bertujuan untuk menguatkan tindak balas imun badan dan mewakili peluang yang kurang diterokai untuk memperbaiki rawatan TB, terutama MDR-TB.
HDT direka untuk menyasarkan beberapa laluan imun dalam sel-sel yang dijangkiti untuk memulihkan atau mendorong fungsi antimikrobial dan bukannya menghalang pertumbuhan bakteria secara langsung.
Itu mungkin melibatkan peningkatan pengeluaran peptida imun atau molekul toksik yang menyumbang kepada pembunuhan bakteria, tetapi ia juga boleh merangkumi penyusunan semula tindak balas keradangan.
Profesor Bersekutu Brighenti akan menerangkan bagaimana kerjasama penyelidikannya telah menghasilkan platform untuk pemulihan imun dalam TB, menggunakan sebatian molekul kecil termasuk perencat histone deacetylase (HDAC).
“Ubat-ubatan itu boleh mengatur transkripsi gen dalam sel-sel seperti dalam sistem imun dan dengan itu meningkatkan ekspresi protein yang dikaitkan dengan pertahanan hos antibakteria.
“Kami telah mengenal pasti beberapa perencat HDAC yang mengurangkan pertumbuhan Mtb di dalam sel-sel imun sekitar 50 hingga 75 peratus, walaupun tanpa kehadiran antibiotik,” jelasnya.
“Itu mungkin tidak begitu mengagumkan, tetapi sebatian imunomodulator boleh bekerja dengan baik sebagai pelengkap kepada terapi standard dan memberikan kesan tambahan atau sinergistik bersama antibiotik.
“Itu akan memberikan kemungkinan untuk mengurangkan dos dan tempoh rawatan yang diperlukan dengan antibiotik untuk meningkatkan hasil pesakit.”
Dengan cara ini, adalah mungkin bahawa kesan antibiotik yang sedia ada boleh dijaga oleh terapi tambahan yang memulihkan imuniti pelindung dan mengehadkan keradangan berlebihan dan/atau pembentukan tindak balas imun dalam pesakit dengan TB.
Rawatan standard anti-TB melibatkan pemberian harian empat hingga sembilan antibiotik, tetapi bukannya menambah lagi satu ubat antimikrobial ke dalam rejimen, sebatian peningkatan imuniti boleh menggalakkan pemulihan klinikal pesakit dengan bentuk TB yang teruk dan prognosis yang buruk, terutama MDR-TB.
Profesor Bersekutu Brighenti berkata, “Pelaksanaan imunoterapi sebagai pelengkap kepada terapi standard telah merevolusikan rawatan kanser, autoimun dan asma atau alahan.
“Begitu juga, penyelidikan kami mengenai peningkatan imuniti sebagai pelengkap kepada antibiotik mungkin menjadi pilihan rawatan yang mengubah pesakit dengan TB yang berpotensi memberi impak kepada pengurusan klinikal dan mencegah penyebaran jangkitan TB serta ketahanan ubat pada saat genting dalam sejarah kita apabila ketahanan antimikrobial merupakan ancaman serius kepada kesihatan manusia.”
Beliau menambah, “Dalam jangka masa pendek, terapi off-the-shelf yang telah diluluskan dan tersedia akan mewakili langkah logik awal untuk melaksanakan HDT pada pesakit dengan TB.
“Ini boleh termasuk sebagai contoh, HDT berdasarkan rawatan glukokortikoid atau peneutralan sitokin untuk mengurangkan keradangan, manakala metformin, atau ubat anti-radang bukan steroid juga boleh mempromosikan atau mengubah tindak balas imun.
“Dalam jangka masa panjang, intervensi imunomodulator yang lebih tepat dalam TB seperti pentadbiran tempatan perencat HDAC tertentu, boleh diuji dalam ujian klinikal dengan tujuan untuk menyesuaikan terapi untuk pesakit dengan MDR-TB.
“Beberapa perencat HDAC telah diluluskan oleh FDA untuk pelbagai penyakit – contohnya, Vorinostat, Belinostat dan Panobinostat untuk pelbagai kanser, Phenylbutyrate untuk gangguan kitaran urea dan Givinostat untuk distrofi otot Duchenne.
“Manakala yang kami dapati paling berkesan untuk mengurangkan pertumbuhan M. tuberculosis dalam sel perlu diuji terlebih dahulu dalam model pra-klinikal untuk ketoksikan dan keberkesanan sebelum melangkah ke ujian klinikal.”
Yang penting, seperti banyak penyakit lain, TB boleh dibahagikan kepada pelbagai sub-kumpulan dan menggunakan pendekatan satu rawatan untuk semua jenis penyakit tidak semestinya yang terbaik.
Rawatan yang disesuaikan yang dioptimumkan mengikut keperluan individu pesakit, yang dipanggil perubatan peribadi, juga akan menjadi sebahagian daripada masa depan untuk pengurusan TB. – ANN/The Statesman
